Торговое название

Мидиана

Лекарственная форма, состав и упаковка

Упаковка противозачаточных таблеток Мидиана

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого или почти белого цвета, круглые, двояковыпуклые, с гравировкой «G63» на одной стороне. 
1 таб. этинилэстрадиол (микронизированный) — 30 мкг дроспиренон(кристаллический) — 3 мг 
Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, крахмал кукурузный, крахмал прежелатинизированный, повидон К25, магния стеарат. 
Состав пленочной оболочки: опадрай 11 белый (поливиниловый спирт, титана диоксид (Е171), макрогол 3350, тальк, лецитин соевый).

21шт. — упаковки ячейковые контурные (1) — пачки картонные. 

21 шт. упаковки ячейковые контурные (3) — пачки картонные.

Фармакологическое действие

Комбинированный пероральный контрацептив (КПК), содержащий этинилэстрадиол и дроспиренон. Контрацептивный эффект основываются на взаимодействии и различных факторов, наиболее важными из которых являются торможение овуляции и изменения эндометрия.

В терапевтической дозе дроспиренон также обладает антиандрогенными и слабыми антиминералокортикоидными свойствами. Не обладает эстрогенной, глюкокортикоидной и антиглюкокортикоидной активностью. Это обеспечивает дроспиренону фармакологический профиль, сходный с натуральным прогестероном.

В клинических исследованиях получены данные, что слабые антиминералокортикоидные свойства Мидианы приводят к слабому антиминералокортикоидному эффекту. Использование высокодозированных КПК (50 мкг этинилэстрадиола) снижает риск рака эндометрия и яичников. Это подтверждается и для низкодозированных КПК.

Фармакокинетика

Структурная формула дроспиренона и этинилэстрадиола картинка

Дроспиренон (3 мг)

Всасывание

При пероральном приеме дроспиренон быстро и почти полностью абсорбируется. Максимальная концентрация активного вещества в сыворотке, равная 37 нг/мл, достигается через 1-2 ч после однократного приема. Во время одного цикла приема максимальная Сss дроспиренона в сыворотке составляет около 60 нг/мл и достигается через 7-14 ч. Биодоступность колеблется от 76% до 85%. Прием пищи не влияет на биодоступность дроспиренона.

Распределение

Во время одного цикла лечения максимальная Сss дроспиренона в сыворотке (примерно 60 нг/мл) достигается через 7-14 ч. Отмечается 2-3-кратное увеличение концентрации дроспиренона. Дальнейшее увеличение сывороточной концентрации дроспиренона отмечается через 1-6 циклов приема, после чего увеличения концентрации не наблюдается.

После перорального приема наблюдается двухфазное снижение концентрации дроспиренона в сыворотке, которое характеризуется T1/2 1.6±0.7 ч и 27.0±7.5 ч, соответственно. Дроспиренон связывается с сывороточным альбумином и не связывается с глобулином, связывающим половые гормоны (ГСПГ) и кортикостероидсвязывающим глобулином (транскортином). Только 3-5% от общей сывороточной концентрации активного вещества представляет собой свободный гормон. Индуцированное этинилэстрадиолом повышение ГСПГ не влияет на связывание дроспиренона белками сыворотки.

Средний кажущийся Vd составляет 3.7±1.2 л/кг.

Метаболизм

После перорального приема дроспиренон экстенсивно метаболизируется. Большинство метаболитов в плазме представлены кислотными формами дроспиренона, производными с открытым лактоновым кольцом, и 4,5-дигидро-дросперинон-З-сульфатом, которые образуются без вовлечения системы Р450. Дроспиренон метаболизируется при малом участии СУРЗА4. 

Выведение

Скорость метаболического клиренса дроспиренона в сыворотке составляет 1.5±0.2 мл/мин/кг. Дроспиренон экскретируется только в следовых количествах в неизменном виде. Метаболиты дроспиренона экскретируются через кишечник и почками в соотношении примерно 1.2:1.4. T1/2 для экскреции метаболитов почками и через кишечник составляет примерно 40 ч.

Этинилэстрадиол (30 мкг)

Всасывание

Этинилэстрадиол после перорального приема быстро и полностью абсорбируется. Максимум сывороточной концентрации после однократного приема 30 мкг достигается через 1-2 ч и составляет 100 нг/мл. Для этинилэстрадиола характерен значительный эффект «первого прохождения» через печень с высокой индивидуальной вариабельностью. Абсолютная биодоступность варьируется и составляет приблизительно 45%.

Распределение

Состояние Css достигается в течение второй половины цикла лечения, причем сывороточный уровень этинилэстрадиола аккумулируется с кратностью примерно 1.4-2.1.
Кажущийся Vd составляет около 5 л/кг, связывание с белками плазмы крови — около 98%. Этинилэстрадиол индуцирует синтез ГСПГ и транскортина в печени. При ежедневном 30 мкг этинилэстрадиола плазменная концентрация ГСПГ повышается с 70 нмоль/л до примерно 350 нмоль/л. Этинилэстрадиол в небольших количествах попадает в грудное молоко (примерно 0.02% от дозы).

Метаболизм

Этинилэстрадиол полностью метаболизируется. Метаболический клиренс составляет 5 мл/мин/кг.

Выведение

Этинилэстрадиол практически не экскретируется в неизменном виде. Метаболиты этинилэстрадиола экскретируются почками и через кишечник в соотношении 4:6. Т1/2 метаболитов составляет примерно 1 день. Элиминационый Т1/2 составляет  20 ч.

Фармакокинетика у особых групп пациентов

Равновесный уровень дроспиренона в сывотке у женщин со слабой степенью почечной недостаточности (КК = 50-80 мл/мин) был сравнима с таковым у женщин с нормальной функцией почек (КК > 80 мл/мин). Уровень дроспиренона в сыворотке в среднем был на 37% выше у женщин со средней степенью почечной недостаточности (КК = 30-50 мл/мин) по сравнению с таковым у женщин с нормальной функцией почек. Терапия дроспиреноном хорошо переносилась женщинами и со слабой, и со средней степенью почечной недостаточности.

Лечение дроспиреноном не оказало клинически значимого влияния на концентрацию калия в сыворотке.

У женщин с умеренной печеночной недостаточностью (класс В по шкале Чайлд-Пью) кривая средней концентрации в плазме не соответствовала таковой у женщин с нормальной функцией печени. Значения CСmax, наблюдаемые в фазе абсорбции и распределения, были одинаковыми. Во время окончания фазы распределения снижение концентрации дроспиренона было примерно в 1.8 раз выше у добровольцев с умеренной печеночной недостаточностью в сравнении с лицами с нормальной функцией печени. В исследовании с однократной дозой общий клиренс (CL/f) у добровольцев с умеренной печеночной недостаточностью был примерно на 50% снижен по сравнению с людьми с нормальной функцией печени.

Отмеченное снижение клиренса дроспиренона у добровольцев с умеренной почечной недостаточностью не приводит к каким-либо значимым различиям в отношении концентрации калия в сыворотке.

Даже при сахарном диабете и одновременном лечении спиронолактоном (два фактора, которые могут спровоцировать гиперкалиемию у пациента) не отмечалось увеличения концентрации калия в сыворотке выше ВГН.

Можно заключить, что комбинация дроспиренон/этинилэстрадиол хорошо переносится пациентами с умеренной печеночной недостаточностью (класс В по шкале Чайлд-Пью). 

Показания

— пероральная контрацепция.

Препарат обладает положительным влиянием на симптомы, связанные с задержкой жидкости в организме, а также на акне и себорею, вследствие своего антиминералокортикоидного и антиандрогенного действия.

Режим дозирования

Таблетки необходимо принимать каждый день примерно в одно и тоже время, при необходимости запивая небольшим количеством жидкости, в последовательности, указанной на упаковке. Необходимо принимать по 1 таблетке в день в течение 21 дня подряд. Прием таблеток из каждой последующей упаковки должен начинаться после 7-дневного интервала в приеме таблеток, в течение которого обычно, наступает менструальноподобное кровотечение. Оно, как правило, начинается через 2-3 дня после приема последней таблетки и может не закончится к моменту начала следующей упаковки.

Если ранее гормональные контрацептивы не применялись (в последний месяц)

Прием препарата Мидиана начинается в 1-й день естественного менструального цикла женщины (то есть в 1-й день менструального кровотечения).

В случае замены другого КПК, вагинального кольца или трансдермального пластыря

Предпочтительно начать прием препарата Мидиана на следующий день после приема последней активной таблетки предыдущего КПК: в таких случаях прием препарата Милана не должен начинаться позднее следующего дня после обычного перерыва в приеме таблеток или приема неактивных таблеток ее предыдущего КПК. При замене вагинального кольца или трансдермального пластыря прием препарата Милана желательно начинать в день удаления предыдущего средства; в таких случаях прием препарата Мидиана должен начаться не позднее дня намеченной процедуры замены.

В случае замены метода с применением только гестагенов (мини-пили, инъекционные формы, имплантаты) или внутриматочных контрацептивов с высвобождением гестагенов

Женщина может перейти с мини-пили в любой день (с имплантаты или внутриматочного контрацептива — в день его удаления, с инъекционной формы — со дня, когда должна была быть сделана следующая инъекция). Однако во всех этих случаях желательно использовать дополнительно барьерный метод контрацепции в течение первых 7 дней приема таблеток.

После прерывания беременности в I триместре

Женщина может начать прием немедленно. При соблюдении этого условия нет необходимости в дополнительных мерах контрацепции.

После родов или прерывания беременности во II триместре

Женщине желательно начать прием препарата Мидиана на 21-28-й день после родов или прерывания беременности во II триместре. Если прием начат позднее, необходимо использовать дополнительно барьерный метод контрацепции в течение первых 7 дней приема таблеток. В случае наличия полового контакта до начала приема препарата должна быть исключена беременность или необходимо дождаться первой менструации.

Прием пропущенных таблеток Мидиана

Если опоздание в приеме таблетки составило менее 12 ч, контрацептивная защита не снижается. Женщине необходимо принять таблетку как можно скорее, следующие таблетки принимаются в обычное время.

Если опоздание в приеме таблеток составило более 12 ч, контрацептивная защита может быть снижена. Тактика при пропуске приема препарата основывается на следующих двух правилах:

  1. Прием таблеток нельзя прекращать более чем на 7дней.
  2. Чтобы достичь адекватного подавления гипоталамо-гипофизарно-яичниковой системы, необходимо 7 дней непрерывного приема таблеток

Соответственно в ежедневной практике можно давать следующие советы:

Неделя 1

Необходимо принять последнюю пропущенную таблетку как можно скорее, даже если это означает прием двух таблеток одновременно. Следующую таблетку принимают в обычное время. Дополнительно должен быть использован барьерный метод контрацепции в течение следующих 7 дней. Если половое сношение имело место в течение 7 дней перед пропуском таблетки, необходимо учитывать вероятность наступления беременности. Чем больше таблеток пропущено и чем ближе этот пропуск к 7-дневному перерыву в приеме препарата, тем выше риск наступления беременности.

Неделя 2

Необходимо принять последнюю пропущенную таблетку как можно скорее, даже если это, означает прием двух таблеток одновременно. Если женщина в течение предшествующих 7 дней принимала таблетки правильно, нет необходимости использовать дополнительные средства контрацепции. Однако, если она пропустила более чем 1 таблетку, необходимо использовать дополнительные меры контрацепции, в следующие 7 дней.

Неделя 3

Вероятность снижения контрацептивного эффекта значительна из-за предстоящего 7-дневного перерыва в приеме таблеток. Однако, корректируя расписание приема таблеток, можно предотвратить снижение контрацептивной защиты. Если следовать любому из двух следующих советов, дополнительных способов контрацепции не понадобится, если в течение предшествующих 7 дней перед пропуском таблетки женщина принимала все таблетки правильно. Если это не так, она должна следовать первому из двух способов и также использовать дополнительные меры контрацепции в течение следующих 7 дней.

  1. Необходимо принять последнюю пропущенную таблетку как можно скорее, даже если это означает прием двух таблеток одновременно. Следующую таблетку принимают в обычное время. Прием таблеток из новой упаковки должен быть начат, как только закончится текущая упаковка, то есть без перерыва между приемом двух упаковок. Вероятнее всего, кровотечения «отмены» не будет до конца второй упаковки, но могут наблюдаться мажущие кровянистые выделения или прорывное маточное кровотечение в дни приема таблеток.
  2. Женщине можно рекомендовать прекратить прием таблеток из данной упаковки. Затем необходимо прекратить прием таблеток на 7 дней, включая дни, когда она забывала принимать таблетки, и потом начать прием таблеток из новой упаковки. В случае пропуска в приеме таблеток и отсутствия в первый свободный от приема препарата интервал кровотечения «отмены» необходимо исключить беременность.

Расстройства ЖКТ

В случае тяжелых реакций со стороны ЖКТ (таких как рвота или диарея), всасывание может быть неполным, и необходимо применять дополнительные меры контрацепции. В случае рвоты в течение 3-4 ч после приема таблетки, необходимо как можно скорее принять новую, заменяющую таблетку. Новую таблетку при возможности необходимо принять в течение 12 ч после обычного времени приема. Если пропущено больше 12 ч, по возможности необходимо соблюдать правила приема препарата, указанные в пункте «Прием пропущенных таблеток». Если пациентка не хочет изменять нормальный режим приема препарата, она должна принять дополнительную таблетку (или несколько таблеток) из другой упаковки.

Как отсрочить кровотечение «отмены»

Для отсрочки для начала кровотечения «отмены» необходимо продолжить прием препарата Мидиана из новой упаковки без перерыва в приеме. Отсрочка возможна до окончания таблеток во второй упаковке. Во время удлинения цикла могут отмечаться мажущие кровянистые выделения из влагалища или прорывные маточные кровотечения. Возобновить прием препарата Мидиана из новой пачки следует после обычного 7-дневного перерыва. Для переноса для начала менструации на другой день недели обычного расписания следует укоротить ближайший перерыв в приеме таблеток на столько дней, на сколько это необходимо. Чем короче интервал, тем выше риск того, что кровотечения «отмены» не будет, а во время приема таблеток из второй упаковки будут отмечаться мажущие кровянистые выделения и прорывные маточные кровотечения (так же как в случае отсрочки начала менструации).

Побочное действие

Часто (от ≥1/100 до <1/10): головная боль, мигрень, депрессивное состояние, снижение настроения, эмоциональная лабильность, тошнота, нарушения менструального цикла, межменструальные кровотечения, боль в животе, боль в груди, вагинальные выделения, кандидоз влагалища, болезненность и напряжённость молочных желез.

Нечасто (от ≥1/1000 до <1/100): акне, экзема, кожный зуд, рвота, диарея, гипертензия, гипотензия, крапивница, задержка жидкости в организме, повышение массы тела, снижение либидо.

Редко (≥10000 до <1/1000): снижение массы тела, бронхиальная астма, снижение слуха, секреция молочных желез, повышение либидо, тромбоэмболия, венозные тромбозы/тромбоэмболии, артериальная гипертензия, опухоли печени, болезнь Крона, неспецифический язвенный колит, эпилепсия, эндометриоз, миома матки, порфирия, системная красная волчанка, герпес беременных, хорея Сиденхема, гемолитический уремической синдром, холестатическая желтуха, хлоазма, ангионевротический отек, узловатая эритема, многоформная эритема, плохая переносимость контактных линз.

Противопоказания

  • наличие тромбозов вен в настоящее время или в анамнезе (например, тромбоз глубоких вен, тромбоэмболия лёгочной артерии);
  • наличие тромбозов артерий в настоящее время или в анамнезе (например, инфаркт миокарда) или предшествующих состояний (например, стенокардия и транзиторная инемическая атака);
  • цереброваскулярные заболевания в настоящее время или в анамнезе;
  • наличие тяжелых или множественных факторов риска артериального тромбоза;
  • сахарный диабет с сосудистыми осложнениями;
  • выраженная артериальная гипертензия;
  • выраженная дислипопротеинемия;
  • наследственная или приобретенная предрасположенность к венозным или артериальным тромбоза, такая как резистентность к APC (activated protein C, активированном у протеину С), недостаточность антитромбина III, недостаточность протеина С, недостаточность протеина S, гипергомоцистеинемия и антифосфолипидные антитела (антитела к кардиолипину, волчаночный антикоагулянт);- панкреатит с выраженной гипертриглицеридемией, в т.ч. в анамнезе;
  • тяжелые заболевания печени (до нормализации печеночных проб) в настоящее время или анамнезе;
  • выраженная хроническая почечная недостаточность;
  • острая почечная недостаточность;
  • опухоли печени (доброкачественные или злокачественные) в настоящее время или анамнезе;
  • гормонозависимые злокачественные заболевания половой системы (половых органов, молочных желез) или подозрение на них;
  • вагинальное кровотечение неясного генеза;
  • мигрень с местной неврологической симптоматикой в анамнезе;
  • беременность;
  • период лактации;
  • повышенная чувствительность к активному веществу или любому из вспомогательных веществ.

Беременность и лактация

Если беременность наступила на фоне приема Мидианы, препарат необходимо немедленно отменить. Проведенные эпидемиологические исследования не выявили ни увеличения риска при родах для детей у женщин, принимавших КПК до беременности, ни тератогенного эффекта, когда КПК непреднамеренно принимались во время беременности. Таких исследований с препаратом Мидиана не проводилось. КПК могут влиять на лактацию, поскольку они могут уменьшать количество и изменять состав грудного молока. Таким образом, использование КПК нельзя рекомендовать пока кормящая женщина полностью не прекратит грудное вскармливание. Небольшие количества контрацептивных гормонов или их метаболитов могут выделяться с молоком во время применения КПК. Эти количества могут оказывать влияние на ребенка.

Особые указания

Если какие-либо из состояний/факторов риска, указанных ниже, имеются в настоящее время, то следует тщательно взвешивать потенциальный риск и ожидаемую пользу применения КПК в каждом индивидуальном случае и обсудить его с женщиной до того, как она решит начать прием препарата. В случае утяжеления, усиления или первого проявления любого из этих состояний или факторов риска, женщина должна проконсультироваться со своим врачом, который может принять решение о необходимости отмены КПК.

Нарушения системы кровообращения

Эпидемиологичсские исследования показали, что частота ВТЭ (венозная тромбоэмболия) у женщин без факторов риска ВТЭ, принимающих комбинированные пероральные контрацептивы с низкой дозой эстрогенов (<50 мкг этинилэстрадиол) (такие как Мидиана) составляет примерно от 20 до 40 случаев на 100 000 женщин в год. Это сравнимо с цифрами от 5 до 10 случаев на 100 000 женщин‚ не использующих контрацептивы и 60 случаев на 100 000 беременностей.
Применение любых комбинированных пероральных контрацептивов связано с увеличенным риском тромбоэмболии вен, сравнимым с таковым без использования. Дополнительный риск максимален в течение первого года использования комбинированного орального контрацептива. Тромбоэмболия вен приводит к летальному исходу в 1-2% случаев. 

Описаны крайне редкие случаи тромбоза других кровеносных сосудов, например, печеночных,почечных, сосудов головного мозга и сетчатки, как артерий, так и вен, у женщин принимавших контрацептивные таблетки. Связь с приемом КПК не доказана. Симптомы венозного или артериального тромбоза/тромбоэмболии или цереброваскулярного заболевания могут включать:

  • необычную одностороннюю боль и/или отек конечности;
  • внезапную сильную боль в груди, с или без иррадиации в левую руку;
  • внезапную одышку;
  • любую необычную, сильную, длительную головную боль;
  • внезапную частичную или полную потерю зрения;
  • диплопию;
  • нечленораздельную речь или афазию;
  • головокружение;
  • потерю сознания с или без судорожного припадка;
  • слабость или очень значительную потерю чувствительности, внезапно появившуюся с одной половины или в одной части тела;
  • двигательные нарушения;
  • симптом «острого живота».

Риск осложнений, связанных с ВТЭ при приеме КПК, увеличивается:

  • с возрастом;
  • при наличии семейного анамнеза (венозной или артериальной тромбоэмболии у близких родственников или родителей в относительно молодом возрасте); если предполагается наследственная предрасположенность, женщине необходима консультация специалиста перед назначением комбинированного перорального контрацептива;
  • после длительной иммобилизации, серьезного хирургического вмешательства, любой операции на ногах или обширной травмы. В этих ситуациях рекомендуется прекратить прием препарата (в случае плановой операции, по крайней мере, за четыре недели до нее) и не возобновлять прием в течение двух недель после окончания иммобилизации;
  • при ожирении (индекс массы тела более 30мг/м2).

Нет единого мнения о возможной роли варикозного расширения вен и тромбофлебита поверхностных вен в начале или при прогрессировании венозного тромбоза.

Риск артериального тромбоза и тромбоэмболии при приеме КПК увеличивается:

  • с возрастом;
  • у курящих (женщинам старше 35 лет строго не рекомендуется курить, если они хотят применять КПК);
  • при дислипопротеинемия;
  • при артериальной гипертензии;
  • при мигрени;
  • при заболеваниях клапанов сердца;
  • при фибрилляции предсердий.

Опухоли

Самым значительным фактором риска развития рака шейки матки является инфицирование вирусом папилломы человека. В некоторых эпидемиологических исследованиях сообщалось о повышенном риске развития рака шейки матки при длительном применении КПК, однако сохраняются противоречивые мнения относительно того, в какой степени эти находки относятся к сопутствующим факторам, например, исследованию на наличие рака шейки матки или использованию барьерных методов контрацепции. А в редких случаях на фоне применения КПК наблюдалось развитие доброкачественных опухолей печени, а в ещё более редких — злокачественных. В отдельных случаях эти опухоли вызывали опасное для жизни внутрибрюшное кровотечение. При дифференциальной диагностике опухоли печени, нужно учитывать при появлении у женщины, принимающей КПК, сильной боли в верхних отделах живота, увеличения печени или признаков внутрибрюшного кровотечения.

Медицинское обследование

Перед началом применения КПК необходимо тщательно собрать анамнез (включая данные о родственниках) и пройти медицинское обследование, руководствуясь противопоказаниями  и побочными реакциями. Необходимо, чтобы женщина внимательно прочитала инструкцию по медицинскому применению, следовала указанным там советам. Частота и вид осмотров должны основываться на разнообразных руководящих указаниях и адаптироваться для каждой конкретной женщины.

Влияние на способность к вождению автотранспортом и управлению механизмами

Исследований, изучающих влияние препарата на способность вождения автомобиля и на работу с механизмами с повышенным риском травматизма, не проводилось.

Передозировка

Симптомы: тошнота, рвота, небольшое влагалищное кровотечение у молодых девушек.

Лечение: симптоматическое.

Условия хранения и срок годности

Препарат следует хранить в оригинальной упаковке, в недоступном для детей, защищенном от света месте при температуре от 15° до 25°C. Срок годности — 2 года.

Условия отпуска из аптек

Препарат отпускается по рецепту.

Аналоги

Упаковка препарата Джес картинка
Джес
Упаковка препарата Ярина картинка
Ярина
Упаковка противозачаточных таблеток Димиа
Димиа
Описание, размещенное на этой странице, является сокращенным и дополненным вариантом официальной версии аннотации к препарату. Информация представлена исключительно в ознакомительных целях и не должна служить основанием для принятия самостоятельного решения о применении конкретного лекарственного препарата. Необходимо проконсультироваться со специалистом и воспользоваться инструкцией утвержденной производителем.

 Оставить ответ

Ваш e-mail не будет опубликован. Обязательные поля помечены *


Этот сайт использует Akismet для борьбы со спамом. Узнайте как обрабатываются ваши данные комментариев.

Медикаментозный и вакуумный аборт

Scroll